ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Лекарственные препараты на основе лекарственных растений в основном получают путем экстрагирования.  По технологии получения их разделяют на:
1) галеновые препараты

2) новогаленовые препараты
 
Галеновые препараты – группа лекарственных средств, полученные из растительного сырья путем отстаивания и фильтрования, входящие в состав лекарственных препаратов. Они не являются химически индивидуальными препаратами а представляют собой комплекс веществ сложного состава. Извлечения, содержащие комплекс веществ, часто действуют несколько иначе, чем отдельное химически чистое вещество, выделенное из него. Поэтому и лечебное действие галеновых препаратов обусловлено всем комплексом биологически активных веществ, находящихся в них, усиливая, ослабляя или видоизменяя действие основных веществ.

Неогаленовые препараты – лекарственные вещества, порученные из растительного сырья и максимально очищенные от попутных веществ. По сравнению с галеновыми препаратами они имеют более узкий спектр действия, не обладают побочным действием попутных веществ (смолы, таниды) и могут быть использованы для инъекционного применения.

По консистенции препараты, полученные на основе лекарственных средств можно классифицировать на сухие и жидкие; в зависимости от используемого экстрагента, на спиртовые экстракты, масляные экстракты, эфирные экстракты, экстракты, полученные с помощью сжиженных газов, экстракты-концентраты.

В основе производства данных препаратов лежат процессы экстракции; различают экстрагирование в системе «твердое тело – жидкость», «жидкость-жидкость» и селективную вытяжку. Наиболее широко в промышленности используют метод экстракции «твердое тело — жидкость», где в качестве твердого тела применяются лекарственные растения или вещества животного происхождения. В качестве экстрагентов по доступности, безопасности и эффективности на первом месте по частоте использования выступают вода и спирт. Также в некоторых случаях допустимо применение хлороформа, метанола, растительных масел и сжиженных газов.

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ

Настойки – жидкие экстракты на основе спирта, воды или масел, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. В качестве сырья используются высушенные или свежие измельченные лекарственные растения.

В настоящее время известные следующие способы приготовления настоек:

1) Мацерация

2) Перколяция

3) Растворение сухих (густых) экстрактов

Мацерация (вымачивание) – метод, ранее широко применяемый в фармацевтике, в настоящее время теряет свою популярность ввиду недостаточно полного извлечения лекарственных средств из растительного материала.  Метод заключается в следующем: измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак мацерационный бак и настаивают при температуре 15-20°С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 суток. После настаивания вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объединенную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема. Ввиду низкой эффективности данного методы используются его более интенсивные модификации: дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией, вихревая турбоэкстракция, ультразвуковая обработка, прессование, размол).

Перколяция – процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ, производимый в цилиндрических металлических емкостях – экстракторах. Конструкция перколяторов варьируется в зависимости от технологии получения конечного продукта.  В нижней части экстрактора находится перфорированная металлическая мембрана с фильтрующим материалом. Процесс делится на 3 стадии:

1) намачивание – предварительная выдержка растительного сырья в малом количестве экстрагента в течение 4-5 часов

2) настаивание – выдержка набухшего растительного материала в перколяторе с большим содержанием экстрагента в течение нескольких дней для получения равновесной концентрации

3) перколяция – прохождение экстрагента через слой сырья и последующий сбор перколята.

При получении настоек в промышленности с целью максимальной интенсификации экстрагирования в процесс перколяции вносят изменения. Часто вместо типичного перколирования используют настаивание, циркуляцию и их сочетание. Конечный продукт представляет собой мутные жидкости, содержащие взвешенные частицы. Очистка продуктов производится отстаиванием при низкой температуре до получения прозрачных жидкостей. Далее производится фильтрация декантацией и с использованием фильтр-прессов, друк-фильтров, центрифуг. Последним этапом в технологической цепочке является регенерация экстрагента из отработанного сырья (шрота), что позволяет существенно снизить эксплуатационные расходы и себестоимость продукции.

Растворение сухих (густых) экстрактов — используется в исключительных случаях, когда получение настойки прямым методом затруднительно. Технология сводится к простому растворению в реакторе определенного количества сухого или густого экстракта в спирте с требуемой концентрацией.

ХРАНЕНИЕ

В целях сохранения лечебных свойств настойки должны храниться в герметичных емкостях в защищенном от света месте при комнатной температуре. Однако, по истечении некоторого времени наблюдается выпадение нерастворимых осадков в результате химического взаимодействия содержащихся в составе веществ (сахара, дубильные вещества, органические кислоты, пигменты, алкалоиды). Настойки с образовавшимся осадком допустимо применять после дополнительной фильтрации.
 
 

ТАБЛЕТКИ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Таблетки – дозированные прессованные лекарственные вещества или смесь лекарственных и вспомогательных веществ для внутреннего применения. В настоящее время таблетки составляют более 60% производства готовых лекарственных препаратов.

Среди преимуществ данной лекарственной формы можно отметить:

— автоматизированность технологического процесса получения

— точность дозировки

— длительный срок хранения

— возможность устранения неприятных органолептических свойств (вкус, запах)

— возможность целенаправленного воздействия на ту или иную часть организма

— возможность предупреждения ошибок при отпуске и хранение путем нанесения соответствующих надписей и оболочки

Однако, таблеточная форма имеет и свои недостатки:

— достаточно длительный срок активизации лекарственных веществ в таблетках

— невозможность введения в организм при рвотных и обморочных состояниях

— побочные явления от вспомогательных веществ (тальк, магния стеарат)

— цементирование при длительно хранении

КЛАССИФИКАЦИЯ

1) по составу: простые и сложные;

2) по структуре строения: каркасные, однослойные, многослойные;

3) по характеру покрытия: дражированные, пленочные и прессованные сухие покрытия

4) по форме: плоские, выпуклые, цилиндрические, угольные и т.д.;

5) по способу применения: пероральные, сублингвальные, имплантационные, инъекционные, таблетки для приготовления растворов, уретральные, вагинальные, ректальные и т.д.

6) по способу получения: прессованные, формованные

Самой распространенной формой выпуска таблеток является плоскоцилиндрическая и двояковыпуклая. Размер таблеток может варьироваться от 4 до 25 мм. в диаметре, масса в среднем составляет 0,05-0,08 г.. Геометрические формы и размеры таблеток определяются ОСТ 64-072-89.

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ

Исходные материалы (лекарственные компоненты в виде порошков) в начале технологического процесса должны быть подготовлены и взвешены. Взвешивание производится в вытяжных шкафах в аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью вибрационных сит. Далее по утвержденному составу и в заданной пропорции производится смешивание лекарственных компонентов. Получение однородной таблеточной смеси происходит в смесителях периодического действия лопастного типа.

Далее в зависимости от рецептуры препаратов и механических свойств исходного сырья развитие технологического процесса может идти по следующим направлениям:

1) Прямое прессование – процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. Прессование осуществляется на роторных таблеточных машинах и состоит из последовательности операций дозирования, прессования, выталкивания и сбрасывания. Прямое прессование допустимо в тех случаях, если исходное сырье изначально пригодно для формирования таблетки по физико-механическим свойствам.

2)  Влажное гранулирование – процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что позволяет улучшить сыпучесть таблетируемого материала с использованием увлажнителей. Состоит из следующих операций:

— измельчение в шаровых мельницах

— просеивание на вибросите

— увлажнение водой, спиртом, сахарным сиропом, клейстером или раствором желатина с помощью смесителей

— грануляция путем протирания таблеточной массы в грануляционных агрегатах

— высушивание и обработка гранул в сушильных шкафах

После доведения остаточной влажности в смеси не выше 2% гранулированный материал можно подавать на таблеточный пресс. Иногда в одном агрегате можно совмещать операции смешивания и гранулирования, что достигается принудительного кругового перемешивания частиц, сталкивания их друг с другом и одновременной подачи гранулирующей жидкости. Для ускорения процесса и уменьшения энергетических затрат сушку гранул можно производить в псевдоожиженном слое.

3) Сухое гранулирование – применяется если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. Для этого из исходного порошкообразного материала прессуют брикеты, которые в дальнейшем размалывают и получают крупку. Поскольку гранулы, полученные в результате сухого гранулирования имеют шероховатую поверхность, что препятствуют их высыпанию из загрузчика, приводит в прилипанию к частям таблеточного пресса и вызывает изъяны в таблетках, необходимо проводить операцию опудривания – нанесение тонко измельченных скользящих и разрыхляющих веществ на поверхность гранул.  После осуществления опудривания гранулированный материал можно подавать на таблетирование.

После получения готовых таблеток их пропускают через вращающийся перфорированный барабан и очищают от пыли, отсасываемой пылесосом.

Далее для сохранения формы таблеток, увеличения срока действия лекарственных компонентов, придания товарного вида и защиты от внешних воздействий таблетки необходимо покрыть оболочкой. Эту операцию осуществляют на установке покрытия оболочкой (коутер), для чего таблетки помещают во вращающийся барабан и распыляют пленкообразующую жидкость. Подаваемый технический воздух испаряет жидкость и высушивает пленочный слой. В зависимости от растворимости пленочные покрытия делят на водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия.

Покрытые оболочкой таблетки можно подавать на упаковочные агрегаты.

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ

Биологически активные добавки – композиции биологически активных веществ, предназначенных для непосредственного приемы с пищей или введения в состав пищевых продуктов. По производственному признаку они делятся на:

1) фармацевтические продукты – препараты, выпускаемые в лекарственной форме (таблетка, пилюля, раствор, жевательная резинка) содержащей питательные вещества (метаболиты, витамины, минералы, экстракты трав, аминокислоты). Производство данных продуктов контролируется системой управления безопасностью фармацевтического производства GMP (Good Manufacturing Practice)

2) продукты питания – пищевые продукты для повседневного питания дополнительно обогащенные в процессе производства активными веществами, ранее не присутствовавших в составе данных продуктов. Производство добавок данного типа контролируется системой управления и контроля за безопасностью пищевых продуктов ХАССП (англ. HACCP).

По физиологическому воздействию биологически активные добавки делят на:
 

 
 
Нутрицевтики – концентраты биологически активных веществ, обогащающих рацион питания человека отдельными компонентами, чтобы уровень их содержания соответствовал физиологической потребности человека. К ним относятся витамины, минеральные вещества, аминокислоты, пищевые волокна. Составляющие нутрицевтиков хорошо изучены, точно определены нормы их потребления для разных групп населения.

Функции нутрицевтиков:

— устранение недостатков в организме жизненно необходимых веществ;
—  повышение устойчивости организма с помощью усиленной ферментной защиты клеток к влиянию неблагоприятных факторов среды;

— изменение обмена веществ в организме для максимального удовлетворения потребности в пищевых веществах у человека ч наличием заболеваний;

— выведение из организма токсичных и чужеродных веществ;

Парафармацевтики – класс биодобавок, схожих по внешнему виду и действию с лекарственными препаратами (таблетками, капсулами, настойками). Парафармацевтики могут быть произведены на основе лекарственных и пищевых растений, продуктов пчеловодства и обладают общеоздоровительными и общеукрепляющими свойствами. Также парафармацевтики могут быть использованы в целях профилактики и комплексного лечения болезней. Основная цель парафармацевтиков – стимулировать и нормализовать работу отдельных органов и систем. Однако, уровень содержания в организме многих биологически активных веществ и норма их потребления не определены.

К парафармацевтикам можно отнести:

— органические и минеральные субстраты;

— продукты пчеловодства (мед, прополис);

— растительные и животные яды;

— растительные экстракты с высоким содержанием активных веществ (элеутерококк, женьшень, лимонник, золотой корень)

Пробиотики – класс биологически активных добавок, производимых на основе микроорганизмов-представителей микрофлоры организма человека. Цель их применение – восстановление нарушенного баланса микроорганизмов, населяющих различные слизистые человека и как следствие нормализация функционирования систем организма. Пробиотики можно классифицировать следующим образом:

1) монокомпонентные:

— бифидосодержащие (бифидумбактерин);

— лактосодержащие (лактобактерин);

— колисодержащие (колибактерин);

— спорообразующие (энтерол);

2) поликомпонентные (бифилонг, окарин, линекс);

3) комбинированные (бифиформ, бактистатин;

4) рекомбинантные (генно-инженерные) (субалин);

5) метаболические (хилак форте)

Основные функции производимых в настоящее время биологически активных добавок следующие:

— регуляция обмена веществ;

— оптимизация активности ферментных систем;

— восстановление структурных компонентов клеточных мембран;
— антиоксидантная защита;
— обеспечение процессов клеточного дыхания;

— поддержание электролитного баланса;

— поддержание кислотно-щелочного равновесия;

— гормоноподобное действие;

— регуляция репродуктивной функции;
— укрепление иммунитета;
— участие в процессах кроветворения и регуляция свертываемости крови;

— регуляция возбудимости миокарда

— стимуляция нервной системы;

— поддержка опорно-двигательного аппарата;

— поддержание естественной микрофлоры кишечника;

— синтез соединительной ткани;
— стимуляция процессов детоксикации организма